作者 : 贾建平
单位 : 首都医科大学宣武医院
第十一章
神经系统变性疾病
第一节 运动神经元病
第二节 阿尔茨海默病
第三节 额颞叶痴呆
第四节 路易体痴呆
第五节 痴呆的鉴别诊断
第六节 多系统萎缩
运动神经元病
第一节
神经病学 （第8版）
运动神经元病（ MND ）是一系列以上、下运动神经元改变为突出表现的慢性进行性神经系统变性疾病 临床表现为上、下运动神经元损害的不同组合，特征表现为肌无力和萎缩、延髓麻痹及锥体束征 通常感觉系统和括约肌功能不受累
神经病学 （第8版）
流行病学
男性多于女性，1.2~2.5︰1 多中年发病，病程多为2~6年 年发病率为1.5/10万~2.7/10万 患病率约为2.7/10万~7.4/10万
神经病学 （第8版）
迄今未明，目前的认识是
遗传背景
氧化损害
兴奋性毒性
线粒体和细胞骨架的结构功能损害
目前有多种假说：遗传机制、氧化应激、兴奋性毒性、自身免疫机制、病毒感染及环境因素等
神经病学 （第8版）
1. 感染和免疫
ALS患者CSF免疫球蛋白升高 血中T细胞数目和功能异常，免疫复合物形成 抗神经节苷脂抗体阳性
2. 金属元素
MND患者有铝接触史，血浆和CSF中铝含量增高
神经病学 （第8版）
3. 遗传因素
4. 营养障碍
患者血浆中维生素B1及单磷酸维生素B1减少
铜（锌）超氧化物歧化酶基因
TAR DNA结合蛋白基因突变
神经病学 （第8版）
5. 神经递质
兴奋性氨基酸（主要是谷氨酸和天门冬氨酸）的神经细胞毒性作用
目前运动神经元病的病因及发病机制仍不明确，可能为各种原因引起神经系统有毒物质堆积，特别是自由基和兴奋性氨基酸的增加，损伤神经细胞而致病
神经病学 （第8版）
肉眼：脊髓萎缩变细 光镜：脊髓前角细胞、大脑皮质运动区锥体细胞变性、脱失；脑干运动神经核变性 泛素化包涵体：存在于患者的神经元细胞胞质内，其主要成分为TDP-43，是ALS的特征性病理改变
神经病学 （第8版）
脊神经前根变细，轴索断裂，髓鞘脱失，纤维减少 锥体束自远端向近端发展，出现脱髓鞘和轴突变性 肌肉呈现失神经支配性萎缩 晚期，体内其它组织如心肌、胃肠道平滑肌亦可出现变性改变
神经病学 （第8版）
通常起病隐匿，缓慢进展 临床表现为肌无力与肌萎缩、锥体束征的不同组合
（1）进行性肌萎缩 (PMA) （2）进行性延髓麻痹 (PBP) （3）原发性侧索硬化 (PLS) （4）肌萎缩侧索硬化 (ALS)
神经病学 （第8版）
首发症状：手指活动笨拙、无力，手部小肌肉萎缩，双手可呈鹰爪形 双上肢肌萎缩，肌张力不高，但腱反射亢进；双下肢痉挛性瘫痪，肌张力高，腱反射亢进，Babinski征阳性 常有主观的感觉症状，括约肌功能正常，晚期可发生延髓麻痹，眼外肌一般不受影响
1. 肌萎缩侧索硬化（ ALS）：最多见类型
神经病学 （第8版）
首发症状常为一手或双手小肌肉萎缩、无力，逐渐累及前臂、上臂及肩胛带肌群 受累肌肉萎缩明显，肌张力降低，可见肌束颤动，腱反射减弱，病理反射阴性 感觉和括约肌功能一般无障碍
2. 进行性肌萎缩
神经病学 （第8版）
真性球麻痹：进行性发音不清、声音嘶哑、吞咽困难、饮水呛咳，咽喉肌萎缩，咽反射消失 舌肌明显萎缩，并有肌纤维颤动 可有假性球麻痹：强哭强笑、下颌反射亢进
3. 进行性延髓麻痹