作者 : 贾建平
单位 : 首都医科大学宣武医院
第十一章
神经系统变性疾病
多系统萎缩
第六节
神经病学 （第8版）
一组成年期发病、散发性的神经系统变性疾病，临床主要表现为不同程度的自主神经功能障碍、对左旋多巴类药物反应不良的帕金森综合征、小脑性共济失调和椎体束征等；国外流行病学调查显示50岁以上人群中MSA的年发病率约为3/10万，中国尚无完整的流行病学资料。
神经病学 （第8版）
MSA 病因不清
MSA患者很少有家族史 α-突触核蛋白基因rs11931074、rs3857059和rs3822086位点多态性 可增加MSA患病风险 其他候选基因包括：Tau蛋白基因（MAPT）、Parkin基因等
神经病学 （第8版）
MSA 病因不清
环境因素的作用尚不十分明确，有研究提示职业、生活习惯（如有机溶剂、塑料单体 和添加剂暴露、重金属接触、从事农业工作）可能增加MSA发病风险
MSA 发病机制可能有两条途径
原发性少突胶质细胞病变假说 神经元本身α-突触核蛋白异常聚集，造成神经元变性死亡
神经病学 （第8版）
在神经胶质细胞胞浆内发现嗜酸性包涵体（MSA的病理学标志），神经元丢失和胶质细胞增生 病变主要累及纹状体-黑质系统、橄榄-脑桥-小脑系统和脊髓的中间内、外侧细胞柱和Onuf核 MSA包涵体的核心成分为α-突触核蛋白，因此，MSA和帕金森病、Lewy体痴呆、一起被归为突触核蛋白病（synucleinopathy）
神经病学 （第8版）
成年期发病，50～60岁发病多见，平均发病年龄为54.2岁 男性发病率稍高 缓慢起病，逐渐进展 首发症状多为自主神经功能障碍、帕金森综合征和小脑性共济失调，少数患者也有以肌萎缩起病 不论以何种神经系统的症状群起病，当疾病进一步进展都会出现两个或多个系统的神经症状群
神经病学 （第8版）
传 统 目 前 纹状体黑质变性 帕金森综合征（MSA-P) （striatonigral degeneration, SND） （parkinsonism） 散发性橄榄脑桥小脑萎缩 小脑性共济失调（MSA-C) （sporadic olivopontocerebellar （cerebellar ataxia） atrophy, sOPCA） Shy-Drager综合征 （Shy-Drager syndrome, SDS）
多系统萎缩（MSA）亚型
神经病学 （第8版）
尿失禁、尿频、尿急和尿潴留、男性最早出现的症状是勃起功能障碍 体位性低血压 瞳孔大小不等和Horner综合征 哮喘、呼吸暂停和呼吸困难，严重时需气管切开 斑纹和手凉，有特征性
往往是首发症状，也是最常见的症状之一
1. 自主神经功能障碍（autonomic dysfunction）
神经病学 （第8版）
主要表现为运动迟缓，伴肌强直和震颤 双侧同时受累，但可轻重不同 抗胆碱能药物可缓解部分症状 多数对左旋多巴（L-dopa）治疗反应不佳；1/3患者有效，但维持时间不长，且易出现异动症（dyskinesias）等不良反应
2. 帕金森综合征（parkinsonism）：MSA-P亚型的突出症状