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中华人民共和国国家标准 犌犅 １５１９３ ．２５ —２０１４ 食 品 安 全 国 家 标 准 生 殖 发 育 毒 性 试 验 （报 批 稿） ２０１４１２０１ 发 布 ２０１５０５０１ 实 施 中华人 民共和国 国家卫生和计划生育委员会 发布 犌犅 １５１９３ ．２５ — ２０１４ 食 品 安 全 国 家 标 准 生 殖 发 育 毒 性 试 验 １ 范 围 本 标 准 规 定 了 生 殖 发 育 毒 性 试 验 的 基 本 试 验方 法 和 技 术 要 求。 本 标 准 适 用 于 评 价 受 试 物 的 生 殖 发 育 毒 性 作用。 ２ 术 语 和 定 义 ２．１ 生 殖 毒 性 对 雄 性 和 雌 性 生 殖 功 能 或 能 力 的 损 害 和 对 后代 的 有 害 影 响 。 生 殖 毒 性 既 可 发 生于 雌 性 妊 娠 期 ，也 可 发 生 于 妊 前 期 和 哺 乳 期 。 表 现 为 外 源 化 学 物 对生 殖 过 程 的 影 响 ，如 生 殖 器 官 及 内 分 泌 系 统 的 变 化 ，对 性 周 期 和 性 行 为 的 影 响 ，以 及 对 生 育 力 和妊 娠 结 局 的 影 响 等。 ２．２ 发 育 毒 性 个 体 在 出 生 前 暴 露 于 受 试 物 、发 育 成 为 成体 之 前 （包 括 胚 期 、胎 期 以 及 出 生后 ）出 现 的 有 害 作 用 ，表 现 为 发 育 生 物 体 的 结 构 异 常 、生 长 改 变 、功能 缺 陷 和 死 亡。 ２．３ 母 体 毒 性 受 试 物 引 起 亲 代 雌 性 妊 娠 动 物 直 接 或 间 接 的健 康 损 害 效 应 ，表 现 为 增 重 减 少 、功 能 异 常 、中 毒 体 征， 甚 至 死 亡。 ２．４ 未 观 察 到 有 害 作 用 剂 量 通 过 动 物 试 验 ，以 现 有 的 技 术 手 段 和 检 测指 标 未 观 察 到 任 何 与 受 试 物 有 关 的 毒 性 作 用 的 最 大 剂 量。 ２．５ 最 小 观 察 到 有 害 作 用 剂 量 在 规 定 的 条 件 下 ，受 试 物 引 起 实 验 动 物 组织 形 态 、功 能 、生 长 发 育 等 有 害 效 应 的 最 小 作 用 剂 量。 ３ 试 验 目 的 和 原 理 本 试 验 包 括 三 代 （Ｆ０、Ｆ１ 和 Ｆ２ 代 ）。 Ｆ０ 和 Ｆ１ 代 给 予 受 试 物，观 察 生 殖 毒 性 ，Ｆ２ 代 观 察 功 能 发 育毒 性 。 提 供 关 于 受 试 物 对 雌 性 和 雄 性 动 物 生 殖 发 育功 能 影 响 ：如 性 腺 功 能 、交 配 行 为 、受 孕 、分 娩 、哺 乳 、断 乳 以 及 子 代 的 生 长 发 育 和 神 经 行 为 情 况 等 。 毒 性作 用 主 要 包 括 子 代 出 生 后 死 亡 的增 加 ，生 长 与 发 育 的 改 变 ，子 代 的 功 能 缺 陷 （包 括 神 经 行 为、生 理 发 育 ）和 生 殖 异 常 等。 ４ 试 验 方 法 ４．１ 受 试 物 受 试 物 应 首 先 使 用 原 始 样 品 ，若 不能 使 用 原 始 样 品 ，应 按照 受 试 物 处 理 原 则 对 受试 物 进 行 适 当 处 １ 犌犅 １５１９３ ．２５ — ２０１４ 理 。 将 受 试 物 掺 入 饲 料 、饮 用 水 或 灌 胃 给 予。 ４．２ 实 验 动 物 ４．２．１ 动 物 选 择 实 验 动 物 的 选 择 应 符 合 ＧＢ１４９２２ ．１ 和 ＧＢ １４９２２ ．２ 的 有 关 规定 。 选 择 已 有 资 料 证 明 对 受 试 物 敏 感 的 动 物 物 种 和 品 系 ，一 般 啮 齿 类 动 物 首 选大 鼠 ，避 免 选 用 生 殖 率 低 或 发 育 缺 陷 发 生 率 高 的 品 系 。 为 了 正 确 地 评 价 受 试 物 对 动 物 生 殖 和 发 育 能力 的 影 响 ，两 种 性 别 的动 物 都 应 使 用 。 所 选 动 物应 注 明 物 种 、品 系 、性 别 、体 重 和 周龄 。 同 性 别 实验 动 物 个 体间 体 重 相 差不 超 过 平 均体 重 的 ± ２０ ％ 。 选 用 的 亲代 （ Ｆ０ 代 ） 雌 鼠 应 为 非 经 产 鼠 、非 孕 鼠。 ４．２．２ 实 验 动 物 数 量 为 了 获 得 具 有 统 计 学 要 求 的 基 本 试 验 数 据 ，正确 地 评 价 受 试 物 对 动 物 生 殖 发 育 过程 （包 括 Ｆ０ 代 动 物 生 殖 、妊 娠 和 哺 育 的 过 程 ，子 一 代 （Ｆ１代 ）动 物 从 出 生 到 成 熟 过 程中 的 吸 乳 、生 长 发 育 情 况 ，以及 子 二 代 （Ｆ２ 代 ）动 物 从 出 生 到 断 乳 的生 长 发 育 过 程 相 关 指 标 ）可 能 引 起 的毒 性 作 用 ，需 保 证 每 个 受 试物 组 及 对 照 组 都 能 至 少 获 得 ２０ 只 孕 鼠 。 一 般 在试 验 开 始 时 两 种 性 别 每 组 各 需 要 ３０ 只 （Ｆ０ 代 ），在后 续 的 试 验 中 用 来 交 配 的 动 物 每 种 性别 每 组 各 需 要 只 （Ｆ１ 代）（至 少 每 窝雌 雄 各 取 只 ，最 多 每窝 雌 雄 各 取 １ ２５ ２ 只）。 ４．２．３ 动 物 准 备 试 验 前 动 物 在 实 验 动 物房 至 少 应 进 行 环 境 适 应和 检 疫 观 察 ，方可 进 行 生 殖 发育 毒 性 ３ ｄ ～ ５ ｄ 试 验。 ４．２．４ 动 物 饲 养 环 境 实 验 动 物 饲 养 条 件 、饮 用 水 、饲 料 应 符合 ＧＢ １４９２４ 、ＧＢ１４９２５ 、ＧＢ ５７４９ 的 有关 规 定 。 实 验 动 物 按 单 笼 或 按 性 别 分 笼 饲 养 ，自 由 饮 食 、饮水 。 孕 鼠 临 近 分 娩 时 ，应 单 独 饲 养 在 分 娩 笼 中 ，需 要 时 笼 中 放 置 造 窝 垫 料。 ４．３
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