第四章 细菌性传染病 作者 : 张文宏 单位 : 复旦大学 第十节 百日咳 一、概述 二、病原学 三、流行病学 四、发病机制与病理 五、临床表现 六、并发症 七、实验室及其他检查 八、诊断和鉴别诊断 九、治疗与预后 十、预防 概 述 一 百日咳（pertussis）是由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病，病程较长，未经治疗，咳嗽症状可持续2~3个月，故名“百日咳”。 临床特点为阵发性、痉挛性咳嗽，以及咳嗽终止时伴有鸡鸣样吸气吼声为特征。本病在不同年龄组均有发病，但多发生于儿童，尤其是5岁以下的小儿。虽然计划免疫接种早已推广，其发病率明显下降，但百日咳尚未能在全球得到控制，近年来有复燃趋势。 传染病学（第9版） 一、概述 病原学 二 二、病原学 （一）病原菌 鲍特菌属（Bordetella）的百日咳鲍特菌（B. pertussis），又称百日咳杆菌。革兰染色阴性，两端着色较深的短杆菌，长约1.0~1.5μm，宽约0.3～0.5μm。该菌为需氧菌，最适生长温度为35~37℃，最适pH为6.8~7.0。 （二）致病因子 外膜蛋白中的凝集抗原（丝状血凝素，filamentous hemagglutinin, FHA）、百日咳杆菌黏附素（pertactin，PRN，分子量69kD）。其他毒性物质还包括百日咳外毒素（PT）、内毒素（ET）、不耐热毒素（HLT）、腺苷酸环化酶毒素（ACT）、气管细胞毒素（TCT）和皮肤坏死毒素（DNT）等。目前认为外膜蛋白中的凝集抗原、黏附素与外毒素等具有诱导宿主产生保护性抗体的作用。 （三）抵抗力 本菌对理化因素抵抗力弱，56℃经30分钟或干燥3~5小时可死亡，对紫外线和一般消毒剂敏感。 传染病学（第9版） 流行病学 三 三、流行病学 （一）传染源 百日咳患者、隐性感染者以及带菌者为本病的传染源。从潜伏期开始至发病后6周均有传染性，尤以潜伏期末到病后卡他期2～3周内传染性最强。 （二）传播途径 主要由呼吸道飞沫传播，咳嗽、说话、打喷嚏时分泌物散布在空气中形成气溶胶，通过吸入传染，所以家庭内传播较为多见，间接传染的可能性小。 （三）人群易感性 人群对百日咳普遍易感，5岁以下小儿易感性最高。由于母体缺乏足够的保护性抗体传递给胎儿，所以6个月以下婴儿发病率较高，新生儿也可以发病。儿童经菌苗接种若超过12年，体内抗体水平下降，其发病率仍可达50%以上，近年来国外报告为数不少的成人百日咳患者。 （四）流行特征 百日咳无明显季节性。全年均可发病，但较多见于冬春季节。地理分布以温寒带多发。现一般散发，而在集体机构中可发生流行。 传染病学（第9版） 发病机制与病理 四 （一）发病机制 百日咳杆菌侵入呼吸道后，通过分泌毒素，黏膜纤毛上皮细胞变性、纤毛麻痹、蛋白合成减少，细胞器破坏。由于纤毛运动障碍，使炎症产生的黏稠分泌物排出障碍，滞留的分泌物刺激呼吸道末梢神经，反射性的引起连续痉挛性咳嗽，直至分泌物排出为止。痉挛时患儿处于呼气状态，痉咳末，由于吸入大量空气通过痉挛的声门而发出高音调似鸡鸣样的吸气声。 传染病学（第9版） （二）病理特点 百日咳杆菌主要引起支气管和细支气管黏膜的损害，主要是黏膜上皮细胞基底部有中性粒细胞和单核细胞浸润，并可见细胞坏死。支气管和肺泡周围间质炎性浸润明显，气管和支气管旁淋巴结常肿大，分泌物阻塞支气管时可引起肺不张或支气管扩张。并发脑病者脑组织可有水肿、充血或弥散性出血点、神经细胞变性等。 传染病学（第9版） 临床表现 五 五、临床表现 （一）潜伏期 约2～21天，平均7～10天。典型临床经过可分为以下三期。 （二）卡他期 从起病到阵发性痉咳的出现。此期可有低热、咳嗽、喷嚏、流泪和乏力等症状，类似感冒，持续约7～10天。咳嗽开始为单声干咳，3～4天后热退，但咳嗽加剧，尤以夜晚为甚。此期传染性最强。 （三）痉咳期 2～6周或更长。此期已不发热，但有特征性的阵发性、痉挛性咳嗽，简称痉咳。阵咳发作时连续10余声至20～30声短促的咳嗽，继而深长的吸气。吸气时由于声带仍然处于紧张状态，空气通过狭窄的声带而发出鸡鸣样吸气声，接着连续阵咳，如此反复，直至排出大量黏稠痰液和吐出胃内容物为止。婴幼儿和新生儿由于声门较小，可无痉咳就因声带痉挛使声门完全关闭，加以黏稠分泌物的堵塞而发生窒息，出现深度紫绀，亦可因脑部缺氧而发生抽搐，称为窒息性发作。此发作常在夜晚发生，若抢救不及时，常可因窒息而死亡。 （四）恢复期 阵发性痉咳次数减少至消失，持续2～3周后咳嗽好转痊愈。若有并发症，病程可长达数周。 传染病学（第9版） 并发症 六 六、并发症 最常见并发症是支气管肺炎，严重者可并发肺不张、肺气肿及皮下气肿和百日咳脑病，由于诊断水平提高和抗菌药物的应用，近年来这些并发症少见。 传染病学（第9版） 实验室及其他检查 七 七、实验室及其他检查 血象检查 白细胞总数增高，常达（20～50）×109/L，其中淋巴细胞占60%～80%，多为成熟的小淋巴细胞。甚至出现类白血病反应。淋巴细胞增多为本病特点。 细菌学检查 目前常用鼻咽拭培养法。培养越早阳性率越高，卡他期培养阳性率可达90％，发病第3～4周培养阳性率下降，仅50％左右。 血清学检查 ELISA检测特异性IgM，可作早期诊断。双份血清凝集试验或补体结合试验若抗体效价递增4倍可确诊。 分子生物学检查 检测患者鼻咽分泌物的百日咳杆菌DNA，敏感度、特异度均高，具有快速、敏感、特异的诊断价值。 传染病学（第9版）