第六章 芳酸类非甾体 抗炎药物的分析 第四节　含量测定 Section 4 Assay 芳酸类药物的分析 一、酸碱滴定法* (一)直接滴定法 含量测定 1. 原理：阿司匹林游离羧基——酸性 标准碱滴定液直接滴定/酚酞 芳酸类药物的分析 (一)直接滴定法 含量测定 2. 方法： 每 1mL的氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 相当于18.02mg的C9H8O4 芳酸类药物的分析 (一)直接滴定法 含量测定 3. 讨论： 溶剂——乙醇：溶解供试品;抑制酯水解 中性：消除乙醇(酸性)对终点(碱性区)的干扰 操作——滴定中不断振摇,防止局部水解 特点——操作简便,酸性物质有干扰 芳酸类药物的分析 (一)直接滴定法 含量测定 3. 讨论： 滴定度(titer)——用单位容量(1ml)滴定液相当于被测物质的质量(mg)表示的浓度 摩尔比为1:1(毫摩尔质量180.16mg) aA + bB cC + dD 芳酸类药物的分析 (二)水解后剩余滴定法 含量测定 1. 原理： 阿司匹林酯结构易于水解, 加入定量过量的碱滴定液, 加热水解, 剩余的碱滴定液用酸滴定液回滴定 芳酸类药物的分析 含量测定 (二)水解后剩余滴定法 2. 方法： 每 1mL的氢氧化钠滴定液 (0.5mol/L) 相当于45.04mg的C9H8O4 芳酸类药物的分析 含量测定 3. 讨论： 空白试验—— 氢氧化钠受热时易吸收CO2 酸回滴定时消耗减少,结果偏高 (二)水解后剩余滴定法 滴定度—— 阿司匹林:氢氧化钠(0.5mol/L)(1:2) T=1/2×0.5×180.16=45.04 芳酸类药物的分析 含量测定 (三)两步滴定法 应用: 阿司匹林片剂 含稳定剂——酒石酸或枸橼酸 2. 目的: 消除干扰 稳定剂 分解产物(水杨酸和醋酸) 3. 步骤: 第1步——中和 第2步——水解和测定 芳酸类药物的分析 含量测定 操作：取相当于阿司匹林0.3g的片粉 第1步——中和 溶液显粉红色 片粉 溶解 芳酸类药物的分析 含量测定 第1步——中和 芳酸类药物的分析 含量测定 第2步——水解和测定 操作： 芳酸类药物的分析 片剂含量测定结果的计算 剩余滴定法 氯贝丁酯含量测定：取本品2g，精密称定（2.0631g），加中性乙醇10ml与酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至粉红色（0.25ml) ,再精密加氢氧化钠滴定液（ 0.5mol/L）20ml，加热回流1h至油珠完全消失，放冷，加酚酞指示液数滴，用盐酸滴定液（ 0.5mol/L，F=0.9950）滴定（消耗3.36ml），将滴定结果用空白实验校正（消耗20.34ml）。每1mL氢氧化钠滴定液（0.5mol/L) 相当于121.4mg 氯贝丁酯。 二、UV 含量测定 芳酸类药物的分析 直接测定的紫外分光光度法 eg: 贝诺酯-240nm测定 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于二氟尼柳100mg），置100m1量瓶中，加0.1mol/L的盐酸乙醇150ml适量，超声助溶，用0.1mol/L的盐酸乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L的盐酸乙醇稀释至刻度，摇匀。领取二氟尼柳对照品，精密称定，用0.1mol/L的盐酸乙醇溶解并定量稀释成50μg/mL的溶液作为对照溶液，测定计算二氟尼柳的标示百分含量 规格： 0.25g/片 10片重 3.4829g 样品称样量 0.08365g 对照品的浓度为50.44 μg/mL 测定样品吸收度0.507，对照溶液 的吸收度0.515 计算标示量% 规定：应为标示量95.0%-105.0% 二、UV 含量测定 芳酸类药物的分析 水杨酸限量检查 1.两层填充剂 下层硅藻土和磷酸液 上层硅藻土和三氯化铁-尿素试剂 2. 三氯甲烷洗脱阿司匹林 冰醋酸-水饱和乙醚洗脱水杨酸 3.尿素作用：三氯甲烷洗脱阿司匹林时，使配位化合物移动缓慢，谱带窄 -柱分配色谱-紫外分光光度法-USP NaHCO3 硅藻土 阿司匹林 阿司匹林 水杨酸钠盐 三氯甲烷 中性及碱性杂质 冰醋酸-三氯甲烷 阿司匹林 紫外分光光度法 280nm 二、UV 含量测定 芳酸类药物的分析 -柱分配色谱-紫外分光光度法-USP 阿司匹林含量测定 1.色谱柱 硅藻土-新制碳酸氢钠液 2. 三氯甲烷洗脱 3.冰醋酸-三氯甲烷（1 10） 酸化 冰醋酸-三氯甲烷（1 100）洗涤 三、HPLC 含量测定 芳酸类药物的分析 广泛应用于此类药物制剂分析中 1%冰醋酸-甲醇（50:50） 体内药物分析 含量测定 芳酸类药物的分析 血清 尿 血浆