第二十九章 作用于血液及造血器官的药物 Drugs with Actions on Blood and Hematopoisis 1.抗凝血药 抗凝血药（anticoagulants）是通过影响凝血因 子，从而阻止血液凝固过程的药物，临床主要用 于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 肝素、低分子量肝素及香豆素类 2.纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 （1）纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、阿尼 普酶及组织型纤溶酶原激活剂。 （2）纤维蛋白溶解抑制药：氨甲苯酸 内容提要 3.抗血小板药 （1）抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑制药-阿司匹林 TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药 磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫 （2）阻碍ADP介导的血小板活化的药物：噻氯匹定 （3）凝血酶抑制药：阿加曲班 （4）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 内容提要 4.促凝血药：维生素K 5.抗贫血药及造血细胞生长因子 （1）抗贫血药:铁剂、叶酸、维生素B12 （2）造血细胞生长因子：红细胞生成素、非 格司亭、沙格司亭 6.血容量扩充药：右旋糖酐 内容提要 教学基本要求 掌握：抗凝血药肝素的药理作用、作用机制、临床 应用及不良反应。 肝素（heparin） 黏多糖硫酸酯，具强酸性 【体内过程】 肝素是带大量负电荷的大分子，不易通过生 物膜，口服不被吸收，iv给药。分布于血管内皮，肝脏肝素酶代谢，肾排出。肝素抗凝活性t1/2因给 药剂量而异，剂量增加，t1/2分别延长。 第一节 抗凝血药 一、凝血酶间接抑制药 【药理作用】 在体内、体外肝素均有强大抗凝作用 静脉注射后，抗凝作用立即发生，可 灭活多种凝血因子。 肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，AT-Ⅲ）。肝素分子与AT-Ⅲ结合后，使AT-Ⅲ构型改变，活性部位充分暴露，并迅速与因子Ⅱa、Ⅸa 、Ⅹa、 Ⅺa、Ka、纤溶酶等结合，并抑制这些因子。 第一节 抗凝血药 【药理作用】 抗凝作用外，肝素还具有： ①使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和 VLDL发挥调血脂作用 ②抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，呈现抗炎作用 ③抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生等作用 ④抑制血小板聚集，这可能是继发于抑制凝血酶的结果 （凝血酶促进血小板聚集） 第一节 抗凝血药 【临床应用】 1．血栓栓塞性疾病 2．弥散性血管内凝血（DIC） 3．防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周 静脉术后血栓形成。 4．体外抗凝 第一节 抗凝血药 【不良反应】 1．出血：可用硫酸鱼精蛋白对抗 2．血小板减少症 3．其他 偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜 炎和发热等。 【禁忌证】 对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功 能不全和血小板减少症、紫癜、外伤及术后等。 第一节 抗凝血药 【药物相互作用】 肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用； 与阿司匹林等非甾体类抗炎药合用，可增加出血 危险； 与糖皮质激素类、依他尼酸合用，可致胃肠道出血； 与胰岛素或磺酰脲类药物合用能导致低血糖； 与血管紧张素转化酶抑制剂合用可引起高血钾。 第一节 抗凝血药 低分子量肝素(low molecular weight heparin, LMWH)指分子量 低于6.5kDa的肝素。可由普通肝素直接分离而得或由普通肝素降解 后再分离而得。 低分子量肝素 药理学特点： 1.具有选择性抗凝血因子Ⅹa活性，而对凝血酶及其他凝血因子 影响较小的特点; 2. LMWH分子链较短，主要对Ⅹa发挥作用，活性强于肝素； 3.保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。 二、凝血酶抑制药 香豆素类 香豆素类（coumarins）是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，常用双香豆素（dicoumarol）、华法林（warfarin， 苄丙酮香豆素）和醋硝香豆素（acenocoumarol，新 抗凝）等。 第一节 抗凝血药 【药理作用特点】 1.口服吸收后参与体内代谢发挥抗凝作用， 故称口服抗凝药。 2.体外无效 3.起效慢，维持时间长 第一节 抗凝血药 【作用机制】 香豆素类是维生素K拮抗剂→↓Vk的反复利用 →↓凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体、抗凝血蛋白C和S的γ－羧化作用（维生素K是γ-羧化酶的辅酶 ）→使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段→↓凝血过程 。 第一节 抗凝血药 表29-2 口服抗凝药半衰期与作用时间 药 物 每日量（mg） t1/2（h） tpeak（h） 持续时间（d） 华法林 5～15 10～60 24～48 3～5 醋硝香豆素 4～12 8 34～48 2～4 双香豆素 25～150 10～30 36～72 4～7