第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 第一节 巴比妥类药物的分析 （Analysis of Barbital Drugs） 一、结构与性质 (Structure and properties) (一)巴比妥类药物的基本结构 5,5—取代的巴比妥类药物 1,5,5—取代的巴比妥类药物 5,5—取代的硫代巴比妥类药物 5,5-取代的巴比妥类药物 5 Barbital 长效催眠药， 具镇静、催眠、 抗惊厥及抗癫痫作用 久用成瘾 大剂量使用时 呼吸抑制,甚至 可呼吸麻痹致死 Phenylbarbital 1.镇静 2.安眠 3.抗惊厥 4.抗癫痫 5.麻醉前给药 6.治疗新生儿核黄疸 7.与解热镇痛药配伍应用 Secobarbital 各种原因所致的入睡困难 麻醉前用药 抗惊厥 副作用少 Amobarbital 单纯性失眠、抗惊厥作用，小儿高烧、破伤风、脑膜炎、脑炎、癫痫持续状态的治疗 戊巴比妥 Pentobarbital 用于全身麻醉 中枢神经兴奋药中毒的解救 环己烯巴比妥 1,5,5-取代的巴比妥类药物 己琐巴比妥 5 1 硫代巴比妥类药物 Thiopental sodium 静脉麻醉（超短时麻醉）、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉 区别各种巴比妥类药物 环状丙二酰脲 决定巴比妥类药物的特性 1. 环状母核部分 2. 取代基部分 （二）理化性质(Physicochemical properties) 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。加热可升华。 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 ※ 1.酸碱性 与强碱的成盐反应： 2. 水解反应 3. 与重金属离子反应 （1） 与银盐的反应 （2）与铜盐的反应 有色配位化合物 （3）与钴盐的反应 无水; 所用试剂均应不含水分。 反应条件： 碱性：异丙胺 （4）与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓ （可溶于氨试液） 4. 与香草醛（vanillin）的反应 5. 紫外吸收光谱特征 H2SO4溶液(0.05mol/L) pH9.9缓冲溶液 NaOH溶液(0.1mol/L) (pH 13) 巴比妥类药物的紫外吸收光谱 nm 硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) TLC 一般采用对照品比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。 6. 薄层色谱行为特征 7. 显微结晶鉴别——特色鉴别反应 巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状 1．药物本身的晶形 巴比妥 ＋ 硫酸铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶 苯巴比妥 ＋硫酸铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶 反应产物的晶形 二、鉴别试验 Identification test 苯巴比妥 Ch.P2010 （附录） 【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应 (一) 丙二酰脲类反应 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ →滤过 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 (二) 熔点测定及衍生物熔点测定 熔点测定 取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定，熔点为174-178℃。 苯巴比妥钠的鉴别 Ch.P2010 (三) 特殊取代基或元素的反应 司可巴比妥钠 Ch.P（2010年版 ） 【鉴别】（3）取本品0.1 g，加水10 ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5 min内消失。 不饱和烃取代基的反应 与高锰酸钾的反应（氧化还原） 在碱性溶液中与高锰酸钾反应， 将紫色的高锰酸钾还原为棕色的二氧化锰 2. 芳环取代基的反应 苯巴比妥 与硝酸钾及硫酸共热，可发生硝化反应，生成黄色硝基化合物 与亚硝酸钠及硫酸共热，生成橙黄色产物，随后变成橙红色 苯巴比妥 Ch.P（2010年版） 【鉴别】（2）取本品约10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色——与亚硝酸钠—硫酸的反应 （3）取本品约50 mg，置试管中，加甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置水浴中加热。 界面显玫瑰红色——与甲醛—硫酸的反应 3. 硫元素的反应 司可巴比妥钠 Ch.P（2010年版） 【鉴别】（4）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集137图）一致。 （四）红外光谱法 鉴别题 用化学方法 将下列各组药物区别开来，并写出各药物名称。 鉴别题 采用化学试验方法对两个化合物进行鉴别。 要求写出两个鉴别试验的试剂和现象。 三、特殊杂质检查Impurity test 酸度：控制副产物苯基丙二酰脲加甲基橙 指示液1滴，不得显红色 乙醇溶液的澄清度：控制乙醇不溶性杂质取本品1.0g， 加乙醇5ml，加热回流 3min，溶液应澄清 杂质苯巴比妥酸的控制。 因其在乙醇中溶解度小。 中性或碱性物质：中间体的副产物。不溶于氢氧 化钠试液溶于乙醚。提取重量法测定杂质含量 苯巴比妥