产品工艺规程

盐酸小檗碱片
YanSuan XiaoBoJian Pian

2011－04月制定

山东泰谊制藥有限公司
SHANDONG TAIYI PHARMACEUTICAL CO.,LTD

山东泰谊制药有限公司
盐酸小檗碱片工艺规程

颁发部门：
质量部
修订草人：

审核人：

批准人：

文件编码：
TY—TS0100201

生效日期：
起草日期：

审核日期：

批准日期：

分发部门
质量部、生产技术部、口服固体制剂车间

变更记载：
修订号批准日期生效日期

变更摘要：

目的、范围及责任
目的：制订盐酸小檗碱片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。

适用范围：盐酸小檗碱片的生产。

责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产技术部、质量部负责监督该规程的实施。

2、引用标准
2.1中华人民共和国药典（2010版）二部
产品名称及剂型：
3.1产品名称：盐酸小檗碱片
3.2汉语拼音：Yansuan XiaobojianPian
3.3剂型：片剂
3.4批准文号：国药准字【2000】H37022076
产品概述：
4.1性状：本品为黄色素片。

4.2功能与主治：抗菌药，用于痢疾杆菌引起的肠道感染等症。。

4.3用法与用量：口服成人—次01～3片，—日3次。

4.4规格：0.1g。

4.5包装规格：24片/板×1板/盒×200盒/箱。

4.6有效期：三年。

4.7贮藏：遮光、密封保存。

5. 产品处方：
5.1工艺处方
盐酸小檗碱100g聚山梨酯801.5ml
淀粉44g 羧甲基淀粉钠1.4g
95%乙醇26g硬脂酸镁1g
共制成 1000片
5.2生产处方：
盐酸小檗碱30.0 kg聚山梨酯80450ml
淀粉13.2 kg羧甲基淀粉钠0.42kg
95%乙醇7.8 kg 硬脂酸镁0.3 kg
共制成 30万片
6.工艺流程图
6.1. 工艺流程

30万级洁净区

7、制剂操作过程和工艺条件
7.1取工艺处方中盐酸小檗碱粉碎，过100目筛，加淀粉44 g，混匀，用聚山梨酯80的80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，即得。

8、批 量
8.1 根据我公司口服制剂车间SYH-200型三维运动混合机的空白物料验证，结合本公司实际情况，试生产批量定为30万片，符合GMP规范的批量划分原则。

8.2 每批：30万片。

9、生产工艺及操作要求
9.1.原辅料的处理：
9.1.1从原辅料暂存间领取盐酸小檗碱，按规定的筛目将盐酸小檗碱用（100目）进行粉碎处理。其它辅料淀粉、羧甲基淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过40目筛。

9.2备 料：按批生产指令批用料量进行备料，准确称取盐酸小檗碱30.0 kg、聚山梨酯80450ml、淀粉13.2 kg、羧甲基淀粉钠0.42kg 、95%乙醇7.8 kg、硬脂酸镁0.3 kg，结余料退料，贴上状态标志，并作好记录。

9.3 混合与制粒
9.3.1润湿剂配制
配制80%乙醇：需95%乙醇量为X=M×80%/95%，其中M为需80%乙醇的量。

配制过程：将纯化水加入到称好的95%乙醇中搅拌均匀后，合格后将处方量的450ml聚山梨酯80 加入80%乙醇中，搅拌均匀。

9.3.2湿法混合制粒
将30.0 kg盐酸小檗碱及13.2 kg淀粉依次投入HLSG250湿法混合制粒机中，以Ⅰ速搅拌混匀，搅拌时间120秒，后加入上述润湿剂，以Ⅰ速搅拌，Ⅱ速切碎，制粒时间120秒。

盐酸小檗碱属轻质粉末，味极苦，干混合过程中，锅内壁会粘附原辅料，需用刷子轻轻刷下，制粒过程中，以Ⅰ速搅拌，Ⅱ速切碎，严格执行工艺时间。

9.4沸腾干燥
本品采用沸腾干燥，设定干燥温度为60℃，干燥时间控制 10-15分钟。干燥过程中要随时注意观察容器内物料情况，防止结块、塌床现象发生，如果发生结块、塌床现象要立即打开鼓噪按钮进行鼓噪，防止颗粒结块、变形、破粒。每次开机前，要检查捕集袋是否扎紧，