申请代码 H1609 受理部门 收件日期 受理编号 国家自然科学基金 申 请 书 (2010 版) 资助类别：面上项目 亚类说明： 附注说明： 项目名称：翻译起始因子 eIF3A 调控鼻咽癌顺铂敏感性的分子机制及其临 床意义 申 请 人：刘然义 电话： 020-87343178 依托单位：中山大学 通讯地址：广州市新港西路 135 号 邮政编码：510275 单位电话：020-84114559 电子邮箱：liuranyi@mail.sysu.edu 申报日期： 2010年3月12日 国家自然科学基金委员会 国家自然科学基金申请书 2010 版 基本信息 78OR5a5v 出生 姓名 刘然义 性别 男 1967 年 10 月 民 族 汉族 年月 申 刘 学 位 博士 职称 副研究员 每年工作时间（月） 10 请 电 话 020-87343178 电子邮箱 liuranyi@mail.sysu.edu 人 传 真 国别或地区 中国 信 个 人 通 讯 地 址 广州市新港西路 135 号 息 工作单位 中山大学 /肿瘤防治中心 主 要 研 究 领 域 肿瘤靶向治疗、蛋白质翻译调控与肿瘤 依托单位信息 名称 中山大学 联 系 人 刘梅 电子邮箱 adslm@mail.sysu.edu 电 话 020-84114559 网站地址 sysu.edu 合作研究单位信息 单 位 名 称 项目名称 翻译起始因子 eIF3A 调控鼻咽癌顺铂敏感性的分子机制及其临床意义 项 翻 资助类别 面上项目 亚类说明 目 基 附注说明 本 申请代码 H1609:肿瘤化学药物治疗 H1625:头颈部及颌面肿瘤 信 基地类别 2004DA105074:华南肿瘤学国家重点实验室\国家重点 息 研究年限 2011 年 1 月 — 2013 年 12 月 研究属性 基础研究 申请经费 40.0000 万元 (限 400 字)：顺铂是最常用的肿瘤化疗药物之一，也是中晚期鼻咽癌综合治疗的首选化疗药 物。寻找顺铂敏感性肿瘤分子标志物，阐明其作用机制，对于指导临床用药具有重要意义。 摘 我们研究发现，翻译起始因子 eIF3A 与鼻咽癌细胞的顺铂敏感性相关，在 CNE2 和 S16 细胞 中敲低 eIF3A 表达能上调核苷酸切除修复（NER）相关蛋白表达，降低其对顺铂的敏感性； 而上调 eIF3A 表达得到相反结果。推测eIF3A 通过调控 NER 相关蛋白表达而调节鼻咽癌的顺 铂敏感性。本项目拟进一步明确eIF3A 是否以及如何通过调控 NER 相关蛋白表达来调节鼻咽 癌的顺铂敏感性，研究 mRNA 5’非编码区上游开放阅读框在 eIF3A 调控 NER 相关蛋白表达中 要 的作用，以探明 eIF3A 调控鼻咽癌顺铂敏感性的分子机制；同时，研究 eIF3A 及 NER 相关蛋 白表达与含顺铂化疗方案临床疗效的关系，探讨eIF3A 作为鼻咽癌顺铂敏感性标志物的可能 性，为指导临床用药提供理论基础。 关 键 词(用分号分开，最多 5 个) eIF3A，翻译水平调控，核苷酸切除修复，鼻咽癌，顺铂敏感性 第 2 页 版本 1.008.012 国家自然科学基金申请书 2010 版 项目组主要参与者（注: 项目组主要参与者不包括项目申请人，国家杰出青年科学基金项目不填写此栏。） 每年工 编号 姓 名 出生年月 性别 职 称 学 位 单位名称 电话 电子邮箱 项目分工 作时间 （月） 0208734346 标本收集和 1 胡伟汉 1968-11-2 男 主任医师 硕士 中山大学 huweihan@163 4 9 结果分析 0208734317 2 韩宏裕 1971-3-8 女 主治医师 硕士 中山大学 hanhy@sysucc 免疫组化 4 韩 8 0208734317 3 周玲 1982-2-26 女 技师 学士 中山大学 Zhouling@sysucc 细胞培养 8 周 8 0208734317 分子生物学 4 孟祥祺 1985-8-15 男 博士生 学士 中山大学 jzmxq@163 8 孟 8 实验 0208734317 分子生物学 5 周毅 1981-3-14 男 硕士生 学士 中山大学 z-y-b-b-c@163 10 周 8 实验 0208734317 药物敏感实 6 应小芳 1984-04-02 女 博士生 学士 中山大学 cbshl@163 4 应 8 验 0208734317 分子生物学 7 刘波 1982-11-4 男 技师 学士 中山大学 da_liubo@yahoo 4 刘 8 实验 8 9 总人数 高级 中级 初级 博士后 博士生 硕士生 8 2 1 2 0 2 1 说明: 高级、中级、初级、博士后、博士生、硕士生人员数由申请人负责填报（含申请人），总人数由各分项自动加和产生。 第 3 页 版本 1.008.012 国家自然科学基金申请书 2010 版 经费申请表 （金额单位：万元） 科目 申请经费 备注（计算依据与说明） 一.研究经费 30.2000 1.科研业务费 4.8000 （1）测试/计算/分析费 1.5000 主要用于序列分析、统计学分析等费用 （2）能源/动力费 0.0000 （3）会议费/差旅费 1.7000 主要用于参加国内学术会议、交流等 （4）出版物/文献/信息传播费 1.1000 发表文章版面费、专利申请费等 （5）其他 0.5000 邮寄、电话传真等其他科研业务费 2.实验材料费 22.9000 细胞培养试剂、耗材、抗体、各种试剂盒、siRNA、 （1）原材料/试剂/药品购置费 22.0000 shRNA、探针，等 （2）其他 0.9000 物价因素造成的额外费用，等。 3.仪器设备费 2.5000 主要用于现有仪器的维修及加样器等低值设备及 （1）购置 2.5000 配件的购置 （2）试制 0 4.实验室改装费 0.0000 5.协作费 0.0000 二.国际合作与交流费 3.6000 1.项目组成员出国合作交流 2.2000 用于本课题组成员参加国际学术会议或交流 用于与本项目相关的国外专家来华指导和交流的 2.境外专家来华合作交流 1.4000 交通及接待费 三.劳务费 4.2000 用于直接参加本项目的研究生劳务费开支 本单位组织和支持本项目研究所收取的科研管理 四.管理费 2.0000 费 合 计 40.0000 国家其他计划资助经费 与本项目相关的 其他经费资助（含部门匹配） 其他经费来源 其他经费来源合计 0.0000 第 4 页 版本 1.008.012 国家自然科学基金申请书 2010 版 报告正文 （一）立项依据与研究内容： 1. 项目的立项依据 研究意义： 鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，主要分布在华南地区，有“广东瘤”之称。放射 治疗是早期鼻咽癌的首选治