获取更多全文请加微信:Ali_ma_ma 或公众号:科研狗Dog 科研狗专业整理，盗版必究，一手资源，持续更新！ 项目名称： 络病学说与针灸理论的基础研究 首席科学家： 吴以岭 河北以岭医药研究院 起止年限： 依托部门： 国家中医药管理局 专业整理，更多资源请见公众号内，盗版必究！ 公众号:科研狗Dog 获取更多全文请加微信:Ali_ma_ma 或公众号:科研狗Dog 科研狗专业整理，盗版必究，一手资源，持续更新！ 一、研究内容 专业整理，更多资源请见公众号内，盗版必究！ 公众号:科研狗Dog 获取更多全文请加微信:Ali_ma_ma 或公众号:科研狗Dog 科研狗专业整理，盗版必究，一手资源，持续更新！ （一）拟解决的关键科学问题 1.运用络病理论指导血管病变防治基础研究，提出“脉络－血管系统病变 假说”，发挥中医整体观念及气血相关的理论特色，结合现代医学血管病变研究 的最新进展，寻找“脉络－血管系统病”发生发展的共性规律与病理环节，把 络病治法方药应用于血管病变防治研究，建立对心脑血管病及糖尿病微血管病 变防治具有普遍指导意义的新理论学说，提高这类重大疾病的防治水平，并促 进络病学学科发展。具体包括： （1）制定“脉络－血管系统病”诊断标准，建立病证结合血管病变动物模 型及药理学研究方法体系 制定辨病与辨证相结合，既符合中医理论又广泛借鉴现代医学诊断技术， 指标量化，科学规范的“脉络－血管系统病”诊断标准；建立络病理论指导下 病证结合的血管病变动物模型及药理学研究方法体系，为深入研究搭建技术平 台。 （2）通络方药防治微血管病变作用研究 介入治疗时代缺血再灌注损伤微血管病变是世界性难题，既往研究通络方 药在微血管病变防治方面显示出独特优势，深入探讨通络方药对微血管结构完 整性和功能的保护作用，有可能取得临床疗效的显著提高。 （3）通络方药对“脉络－血管系统病”共性病理环节作用研究 围绕络气郁滞（或虚气留滞）与神经内分泌免疫调节功能和血管内皮功能 障碍、络脉瘀阻与动脉粥样硬化、络脉绌急与血管痉挛、络脉瘀塞与血管梗塞 或闭塞等共性病理环节，从组织、器官、细胞、分子等不同层次探寻不同类别 通络代表药物药效物质及复方制剂的作用途径、作用环节、作用靶点，阐明络 病与血管病变病理基础相关性。 （4）不同治法代表药物药效物质、作用机制及评价 阐明不同通络治法代表药物的药效物质，研究其作用机制，并综合实验与 临床资料作出评价，提供临床医学、药理学、分子生物学、分子病理学、生物 信息学等多学科支持，建立对提高心脑血管病及糖尿病微血管病变防治水平具 有普遍指导的新理论学说——“脉络－血管系统病变学说”，并促进络病学学科 发展。 2. 针刺的物理刺激在穴位转化为与专业整理，更多资源请见公众号内，盗版必究！疗效密切相关的生物有效信息，这种 信息在机体复杂网络中传输、整合并最终调整靶器官的功能，这是针刺效应的 核心过程，也是经络调虚实功能的重要体现。围绕这一过程，综合运用现代科 学提供的多种有效手段，对整个过程的各个环节开展深入系统的研究，解决“穴 位针刺的物理刺激如何调整靶器官的功能” 这一关键科学问题。并希望以此为 突破口逐步揭示经络理论中的复杂科学规律。 （3） 针对针刀松解法的方法学进行基础研究，通过动物实验和临床基础研 究，观察针刀松解法对局部张力、组织形态学、局部微循环、血液流变学及神 经－内分泌－免疫调控网络的影响，阐明针刀松解法具有剥离粘连、疏通堵塞、 公众号:科研狗Dog松解挛缩及减低张力的作用机制，证明针刀 疗法关于慢性软组织损伤和骨质增 生类疾病的病因病理学假说，揭示针刀松解法的科学原理，探索针刀松解法的 理论价值和学术价值。 （4）穴位是经络脏腑之气转输和聚集的部位。穴位的功能表现是“活”的 动态过程，穴位的“开/合”过程是从健康状态的相对“沉寂”到病理状态的相 对“激活”的动态过程，并受穴位的微理化环境改变的影响。穴位具有“反映 获取更多全文请加微信:Ali_ma_ma 或公众号:科研狗Dog 科研狗专业整理，盗版必究，一手资源，持续更新！ 病邪”的诊断作用和“痊愈疾病”的治疗作用，并具有相对特异性；即不同穴 位对不同内脏病痛具有有别于其它穴位的反映功能和调整作用。因此，穴位－ 内脏效应的基本规律及其机制为现代针灸学研究的关键科学问题。 （二）主要研究内容 1.络病与血管病变相关性研究及其治疗对策 1）提出“脉络－血管系统病变假说” 根据既往研究提出的“三维立体网络系统”，“脉络－血管系统”概念具有 同一性，中医学脉作为“奇恒之腑”的组织器官，形态学特点中空有腔与腑相 似，生理学特点“藏精气而不泻”，保持血液量和质的相对恒定，运动状态为伴 随着心脏搏动而发生舒缩运动，功能特点为运行血液至周身，所谓“脉者血之 府”。清代医家王清任明确提出“血管”概念，中医脉作为血液运行通道的概念 与现代医学血管基本相同，脉络作为从脉分支而出遍布全身的网络系统，为“脉” 这一组织器官的中下层组织结构与现代医学之中小血管及微循环概念基本相 同。同时，古代医家把中风、疼痛等久病久痛病变归为络病范畴，既往运用络 病理论指导冠心病治疗研究的代表方通心络胶囊取得了确切疗效。根据以上科 学知识和客观事实，本项目提出“脉络－血管系统病变假说”： “脉络－血管系统病”遵循着络病发生发展演变规律，络气郁滞（或虚气 留滞）引起的络脉自适应、自调节、自稳态功能失常为其始动因素并影响病变 全过程，缘此发展形成的络脉瘀阻、络脉绌急、络脉瘀塞等成为其共性病理环 节，故“络以通为用”的络病治疗总则与络病不同治法及通络药物同样可以有 效干预“脉络－血管系统病”。 “脉络－血管系统病变假说” 结合西医学关于血管病变微观研究的新进展 而提出，阐明了络病理论整体性与气血相关性的理论特征，络气郁滞（或虚气 留滞）引起的络脉功能失常与西医学神经内分泌免疫调节功能和血管内皮功能 障碍相类似，可能成为运用络病理论研究血管病变的切入点，缘此发展形成的 络脉瘀阻与动脉粥样硬化、络脉绌急与血管痉挛、络脉瘀塞与微血管梗塞或闭 塞等成为“脉络－血管系统病”的共性病理环节。脉络与中小血管特别是微循 环的高度相关性，脉络病变与中小血管及微循环病变的趋同性是寻找“脉络－ 血管系统病”共性病理环节的内在依据，但络病比西医学中小血管及微血管病 变具有更丰富的科学内涵：专业整理，更多资源请见公众号内，盗版必究！ （1）“脉络－血管系统”作为络脉系统的有机组成部分，其发病也体现了 络病发生发展演变规律。中医学把遍布全身的“脉络－血管系统”看作一个整 体的组织器官——奇恒之腑的“脉”，作为统一的组织器官，遍布全身的“脉络 －血管系统病”有着共同的发病机制和病机演变规律，因其所处部位不同而分 别表现为心、脑、周围血管等不同疾病，西医学更重视心血管病、脑血管病、 糖尿病微血管病等各个独立病种研究，中医均称之为络病，这种整体观念对探 讨血管病变发生发展共性规律与共性病理环节具有重要意义，也与西医学近年 提出的“大循环病”或“泛动脉概念”（Panartery）相吻合。 公众号:科研狗Dog（2）“气”作为中医络病理论的重要组成部分，可能涵盖了西医学之神经内分 泌免疫网络调节以及信号传导、基因调控等功能，神经内分泌免疫网络（NEI 网络）是神经、内分泌、免疫三大信息传递系统通过信息（神经递质、神经肽、 细胞因子、激素）联系调节各器官、系统，达到整体功能的协调统一的多维立 体网络系统，气络与 NEI 网络具有高度相关性，气血相关的络病理论特色启迪 从 NEI 网络等更广阔视角考虑“脉络－血管系统”的生理功能及病理演变规律。 获取更多全文请加微信:Ali_ma_ma 或公众号:科研狗Dog 科研狗专业整理，盗版必究，一手资源，持续更新！ （3）络气郁滞（或虚气留滞）、络脉瘀阻、络脉绌急、络脉瘀塞等络病证 候是长期临床实践经验的总结，从组织、器官、细胞、分子不同层次阐明不同 络病证候的生物学基础，特别是血管活性物质调控异常、血管内皮与血管平滑 肌细胞的炎症、免疫、氧化应激损伤机制等，可为从中西两种医学角度更深入 地认识“脉络－血管系统病”证候学特点及其病理机制提供科学依据。 （4）阐明“脉络－血管系统病”共性病理环节，有利于把古今络病理论及 治法方药应用于血管病变，特别是随着不同类别通络药物药效物质及其作用机 制的发现，极大地开拓了血管病变治疗思路与组方配伍遣药的选择范围。 （5）多成份、多靶点、整合调节，运用复方治病是中医独具的优势，通络 方药针对多个病理环节同时进行干预，能有效切断“脉络－血管系统病”级联 反应的病理链。 （6） 应用介入治疗时，缺血组织无复流及再灌注损伤微血管结构及功能 的完整性保护成为世界医学界关注的难点，既往研究初步证实通络治法与方药 在微血管病变治疗上具有独特优势，深入研究其作用机制有可能提高临床疗效。 2）制定“脉络－血管系统病”诊断标准 建立辨病与辨证结合，既符合中医理论又广泛借鉴现代医学诊断技术，指 标量化，科学规范的“脉络－血管系统病”诊断标准。 3）建立络病理论指导下病证结合血管病变动物模型与药理学研究方法体系 针对缺血性心脑血管病、糖尿病微血管病变等疾病所共有的特征性病理生 理变化：“脉络－血管系统病”，根据DME 方法、GCP、循证医学多中心、随机、 对照等分析评价方法，把握“脉络－血管系统病”在临床、病理、生化等方面 的表现，归纳总结特征性改变，针对“脉络－血管系统病变”特征及共性病理 环节，建立络气郁滞（或虚气留滞）与神经内分泌免疫调节功能和血管内皮功 能障碍、络脉瘀阻与动脉粥样硬化、络脉绌急与血管痉挛、络脉瘀塞与微血管 梗塞或闭塞的血管病变动物模型，为深入研究搭建技术平台。 4）“脉络－血管系统病”治疗对策及药效物质研究 在“络以通为用”的络病治疗原则指导下，依据“脉络－血管系统病”共 性发病规律及共性病理环节所体现的证候学特点确定理法方药：络气郁滞（或 虚气留滞）与神经激素激活和血管内皮功能障碍——流气畅络：辛香通络与益 气通络药、络脉瘀阻与动脉粥样硬化——化瘀通络：化瘀通络药、络脉绌急与专业整理，更多资源请见公众号内，盗版必究！ 血管痉挛——搜风通络：搜风解痉药、络脉瘀塞与微血管堵塞或闭塞——搜剔 开塞：搜风、化瘀、开窍药，体现络病理论指导血管病变防治病、证、法、药 的关联性，明确不同类别通络药物药效物质。 2.通络方药对“脉络－血管系统病”共性病理环节作用研究 围绕“脉络－血管系统病”共性病理环节，针对络气郁滞（或虚气留滞） 与神经内分泌免疫调节功能和血管内皮功能障碍、络脉瘀阻与动脉粥样硬化、 络脉绌急与血管痉挛，以不同类别通络药物进行病证结合动物模型的药理学实 验，从整体、器官、组织、细胞、分子等不同层次上阐明其作用途径、作用环 公众号:科研狗Dog节、作用靶点，阐明络病与血管病变病理基础相关性。 3.通络方药防治微血管病变的作用研究 急性心肌梗塞及脑梗塞血运重建后组织无再流现象和再灌注损伤机制的核 心是微血管结构和功能完整性损伤或破坏，由于微血管结构完整性是实现组织 再灌注的关键结构基础或称为“绿色通道”，因此微血管完整性保护成为世界医 学界关注的重点。糖尿病微血管病变是微血管的慢性病理改变，其典型表现为 获取更多全文请加微信:Ali_ma_ma 或公众号:科研狗Dog 科研狗专业整理，盗版必究，一手资源，持续更新！ 微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚，主要表现在视网膜、肾脏、 神经及心肌组织，目前尚无有效治疗方法。既往研究通络方药对络脉瘀塞/微血 管梗塞或闭塞显示出独特优势，因此应用通络方药针对急性心梗或脑梗再灌注 微血管损伤以及糖尿病微血管病变的治疗作用研究对提高这类重大疾病防治水 平具有重大价值，并有可能研制出对微血管结构完整性具有保护作用的创新药 物。 1）对急性心肌梗塞缺血再灌注微血管损伤保护作用研究 观察通络方药对心肌梗塞再灌注损伤微血管完整性保护作用，探讨内皮保 护作用及微血管保护机制，重点评价通络方药减轻梗塞区心肌组织无再流，改 善左室重塑的有效性。同时按照随机、对照和开放的原则，临床观察通络方药 对首次急性心肌梗死(发病时间不超过 12 小时)并成功实施介入治疗或溶栓治疗 患者微血管损伤及心室重构的作用机制及预后影响。 2）对急性脑梗塞缺血再灌注微血管及脑组织保护作用研究 分析不同通络药物对模型动物缺血脑组织微血管细胞黏附、炎症因子、血管 调节因子表达，以及对受损血脑屏障超微结构、通透性及通道蛋白功能的作用 特点，同时进一步分析其发挥作用的蛋白质基础。探讨不同通络药物作用于内 皮细胞从而影响神经元和胶质细胞功能的效应规律。提出通络药物发挥作用的 主要环节和效应型式，最终建立基于血管内皮细胞功能的从络论治脑损伤疾病 的理论基础与技术平台。设计临床对照试验，结合客观神经影像学评价，从临 床角度评价通络类药物治疗效果。 3）对糖尿病微血管病变的作用研究 利用病证结合的动物模型（糖尿病肾病、眼底病变、周围神经病变、心肌 病变）进行通络方药对糖尿病微血管病变作用研究，利用基因芯片、原位杂交 和免疫组化技术阐明通络方药治疗糖尿病微血管病变的作用环节、作用途径和 作用靶点；临床随机、双盲、安慰剂对照评价通络方药对糖尿病微血管病变的 治疗作用。 4.通络治法代表药物药效物质作用机制及其评价 在“络以通为用”的络病治疗原则指导下，在不同层次上进行“通络”治 法效应研究，并从基因-蛋白质组学的角度探讨通络药物“通络”效应的作用机 制（包括信号转导途径、信号物质、靶基因及功能蛋白），对不同治法及通络药专业整理，更多资源请见公众号内，盗版必究！ 物作用进行综合评价。 综合上述研究，证实“脉络－血管系统病变假说”的科学内涵，使其形成 对血管病变防治具有普遍指导意义的新理论学说。 5. 开展针刺效应与经络功能的基础研究，根据中医经络理论，结合以往的 临床与实验研究，以肠易激综合征（IBS）、心肌缺血、骨关节炎痛、围绝经期 综合征和创伤应激免疫抑制为针刺调整效应的研究对象，分别选择上巨虚、天 枢、内关、足三里、三阴交和关元等穴位作为针刺信息的始动点。进行深入、 系统的多层次探索，揭示针刺效应机理，阐释经络调虚实功能的科学基础。 公众号:科研狗Dog6. 以慢性软组织损伤和骨性关节炎动物模型和临床病人作为切入点，开展 针刀松解法的基础研究，观察针刀松解法对局部组织张力、组织形态学、微循 环及对神经－内分泌－免疫调控网络、血液流变学的影响，以期证明针刀松解 法具有剥离粘连、疏通堵塞、松解挛缩、减轻张力，改善局部血液循环，活血 化瘀及镇痛等作用。 7.开展穴位效应规律研究，通过人体与动物实验，以循环、消化、呼吸和 获取更多全文请加微信:Ali_ma_ma 或公众号:科研狗Dog 科研狗专业整理，盗版必究，一手资源，持续更新！ 泌尿等内脏的功能活动为效应指标，研究穴位的功能、穴位针刺调整内脏效应 的规律性、内脏病变反射性导致体表部位及穴位感觉与运动功能变化的反应规 律，以及穴位针刺信号的传导途径和整合机制，揭示穴位－内脏联系、效应的 基本规律及机制，阐述经络内涵的科学基础。 专业整理，更多资源请见公众号内，盗版必究！ 公众号:科研狗Dog 获取更多全文请加微信:Ali_ma_ma 或公众号:科研狗Dog 科研狗专业整理，盗版必究，一手资源，持续更新！ 二、预期目标 专业整理，更多资源请见公众号内，盗版必究！ 公众号:科研狗Dog 获取更多全文请加微信:Ali_ma_ma 或公众号:科研狗Dog 科研狗专业整理，盗版必究，一手资源，持续更新！ （一）总体目标： 1.运用络病理论指导血管病变的基础研究，围绕“脉络－血管系统病”共 性病理环节阐明通络方药的作用机制，多学科交叉相互融合，建立对心脑血管 病及糖尿病微血管病变具有普遍指导意义的“脉络－血管系统病变学说”，并 促进络病学学科深入发展。 2.通过对 5 种临床常见病症针刺调整效应的实验研究，阐述针刺有效信息 从穴位到靶器官作用的过程，总结出针刺调整效应的规律，揭示经络调虚实功 能的科学机理，探索用现代科学语言系统阐释中医理论的新途径。对其中个别 病种的针刺调整作用进行临床研究，为提高针灸治病疗效提供科学依据。 3.通过对针刀松解法进行深入的基础实验研究，期待对针刀松解法治疗这 些疾病的治疗机制有更深入的了解，对针刀松解法的理论、方法、技术等方面 有突破性的进展，阐明针刀松解法的科学性、实用性及安全性，完善针刀疗法 的理论体系。 4.开展穴位效应规律研究，在动态、同步、多指标穴位效应数据采集与分 析平台的基础上，建立穴位相对特异性功能效应的数据库，并阐明其规律性以 及穴位针刺信号的始动、传导、整合及效应产生的机制；为针灸学的腧穴概念 和穴位特异性理论提供科学依据，促进针灸学的规范化和现代化，奠定现代针 灸学的理论基础，诠释经络学说的科学内涵。在研究过程中，重视中青年科研 梯队的建设，以针灸研究相关领域取得杰出成绩的优秀人才为骨干，培养一批 热爱针灸科研事业的高学历人才。 （二）五年预期目标： 1.创新发展中医络病理论，建立“脉络－血管系统病变学说”，出版“脉 络－血管系统病学”专著；临床调研心脑血管病及糖尿病血管并发症疾病符合 络病发病与病机特点的患者证候信息及理化检查指标，制定“脉络－血管系统 病”诊断标准并经中华中医药学会络病分会组织专家论证通过；建立络病理论 指导下病证结合血管病变动物模型及复制模型的操作规范（SOP）；围绕“脉络 －血管系统病”共性病理环节阐明通络方药的作用机制，阐明络病与血管病变 病理基础相关性；明显提高通络方药对介入治疗缺血再灌注损伤微血管完整性 保护的临床疗效；建立通络效应评价体系；培养高层次的络病基础与临床研究 队伍；发表论文 100－140专业整理，更多资源请见公众号内，盗版必究！ 篇，其中 SCI、ISTP 等收录 20 篇左右；申请专利 5 项左右，主办国际学术会议 1－2 次，国内学术会议 2－3 次，培养博士生 30 －40 人。 2.开展针刺效应与经络功能的研究，发表 40 篇以上核心期刊学术论文， 其中国际 SCI 杂志收录达 15 篇以上，并争取在国际顶尖杂志上发表论文，实 现中国学者在这些领域的零的突破。撰写学术专著1 部以上。培养博士研究生 10 名以上，毕业 5 名。研究过程中我们还将注意研究队伍建设，锻炼出一支 多学科高水平研究队伍，形成合理的人才梯队，培养优秀年轻人。 3.开展针刀松解法的基础研究，以实验结果为依据，撰写并发表论文约 公众号:科研狗Dog100 篇。对研究工作进行总结，形成相对系统的针刀松解法的基础理论，为针 刀松解法临床治疗提供理论支撑，阐明针刀松解法治疗疾病的理论、方法及技 术的科学性、安全性，准备接受鉴定。 4. 在穴位效应规律研究过程中，首先得用二年时间建立动态、同步、多 指标穴位内脏效应数据采集与分析平台，并在此平台的基础上，完成不同的内 脏病变时体表敏化区与穴位的比较研究，阐明穴位的特异性诊断功能的规律性 获取更多全文请加微信:Ali_ma_ma 或公众号:科研狗Dog 科研狗专业整理，盗版必究，一手资源，持续更新！ 及刺激所选不同的代表性穴位的内脏特异性效应的比较研究，阐明穴位治疗效 应的相对特异性规律。在此基础上，建立相关穴位的反映内脏疾病和调整内脏 功能的科学数据