申请代码 H0217 受理部门 收件日期 受理编号 解除保护 国家自然科学基金 申 请 书 (2011 版 ) 资助类别：面上项目 亚类说明： 附注说明： 项目名称：钙敏感受体调控内源性 H2S 抑制糖尿病血管平滑肌细胞增殖的 研究 申 请 人：张伟华 电话： 451-86699587 依托单位：哈尔滨医科大学 通讯地址：黑龙江省哈尔滨市南岗区保健路 157 号 邮政编码：150086 单位电话：0451－86669470 电子邮箱：zhangwh116@126 申报日期： 2011年2月28日 国家自然科学基金委员会 国家自然科学基金申请书 2011 版 基本信息 ykKr4oHP 张伟华 出生 姓名 性别 女 1972 年 1 月 民族 汉族 年月 申 学位 博士 职称 教授 每年工作时间（月） 10 请 电话 451-86699587 电子邮箱 zhangwh116@126 人 传真 国别或地区 中国 信 个 人 通 讯 地 址 黑龙江省哈尔滨市南岗区保健路 157 号 息 工作单位 哈尔滨医科大学 /基础医学院 主 要 研 究 领 域 糖尿病心血管病、心肌缺血再灌注损伤 哈尔滨医科大学 依 名称 托 单 联 系 人 刘心平 电子邮箱 liuxinping@ems.hrbmu.edu 位 信 息 电话 0451－86669470 网站地址 61.158.20.195/ 合 单 位 名 称 作 研 [在此录入修改] 究 单 位 信 [在此录入修改] 息 钙敏感受体调控内源性H2S抑制糖尿病血管平滑肌细胞增殖的研究 项目名称 项 资助类别 面上项目 亚 类 说 明 目 附注说明 基 申请代码 H0217:周围血管疾病 H0713:糖尿病 本 基地类别 信 研究期限 2012 年 1 月 — 2015 年 12 月 研究属性 应用基础研究 息 申请经费 70.0000 万元 (限 400 字)：糖尿病血管平滑肌细胞(VSMC)增殖在动脉粥样硬化形成中起重要作用，但机制 不详。VSMC 通过胱硫醚-γ -裂解酶（CSE）催化产生信号气体分子—H2S,后者可抑制 VSMC 增殖。我们研究显示，细胞内钙通过钙调蛋白与 CSE 的相互作用调控内源性 H2S 的产生，但 摘 具体的调控机制尚不清楚。本课题组已证实，钙敏感受体（CaR）作为 G 蛋白偶联受体可引 起细胞内钙增加。在预实验中，我们发现：高糖培养 72 小时后，VSMC 的 CaR 和 CSE 表达明 显降低；激活 CaR 可使 CSE 表达上调。因此，我们推测“CaR 表达下调使内质网释放 Ca2+减 少、CSE 活性下降，导致内源 H2S 生成减少”是糖尿病平滑肌增殖的新机制。我们拟制备 CSE 敲除鼠和野生鼠的糖尿病动物模型和高糖细胞模型，应用 siRNA，CSE 转染、基因芯片、免 要 疫共沉淀等技术，从整体-血管环-细胞层次证明我们的假说。此研究将为糖尿病性动脉粥样 硬化的防治提供新思路和新靶点。 糖尿病；钙敏感受体（CaR）；胱硫醚-γ - 裂解酶（CSE）； H2S;血 关 键 词(用分号分开，最多 5 个) 管平滑肌细胞 第 2 页 版本 1.017.551 国家自然科学基金申请书 2011 版 项目组主要参与者（注: 项目组主要参与者不包括项目申请人） 每年工 编号 姓 名 出生年月 性别 职 称 学 位 单位名称 电话 电子邮箱 项目分工 作时间 （月） 杨广东 001-346-785 1 1972-6-16 男 副教授 博士 Lakehead University gyang@lakeheadu.ca 理论指导 3 7 董世云 0451-866995 dongshiyun2009@yahoo. 模型制备分 2 1986-2-12 女 博士生 硕士 哈尔滨医科大学 10 87 com 子生物学 钟鑫 0451-866995 zhongxin620@yahoo.co 质粒构建、 3 1974-11-17 男 博士生 硕士 哈尔滨医科大学 6 87 m 转染 胡光霞 451-8669958 huguangxia1011@163.co 蛋白分析增 4 1982-10-11 女 硕士生 学士 哈尔滨医科大学 10 7 m 值检测 王雷红 451-8669958 H2S 检测细 5 1985-12-30 女 硕士生 学士 哈尔滨医科大学 wanglh1230@163 10 7 胞生物学 刘莉 451-8669958 参与实验建 6 1957-11-3 女 实验师 学士 哈尔滨医科大学 liulimm@163 9 7 立 [在此录入修改] 7 [在此录入修改] 8 [在此录入修改] 9 总人数 高级 中级 初级 博士后 博士生 硕士生 7 2 1 2 2 说明: 高级、中级、初级、博士后、博士生、硕士生人员数由申请人负责填报（含申请人），总人数由各分项自动加和产生。 第 3 页 版本 1.017.551 国家自然科学基金申请书 2011 版 经费申请表 （金额单位：万元） 科目 申请经费 备注（计算依据与说明） 一.研究经费 55.5000 1.科研业务费 8.0000 （1）测试/计算/分析费 2.0000 细胞周期、细胞内钙的检测 （2）能源/动力费 2.0000 水电费 （3）会议费/差旅费 2.0000 2 人参加会议的会务费和差旅费 发表 SCI 和核心期刊文章的版面费、复印费、查新 （4）出版物/文献/信息传播费 2.0000 费 （5）其他 2.实验材料费 47.5000 主要包括化学试剂， cDNA 合成试剂， RT-PCR 试 （1）原材料/试剂/药品购置费 40.5000 剂，抗体以及各种检测试剂盒 （2）其他 7.0000 购买实验动物 3.仪器设备费 0.0000 （1）购置 （2）试制 4.实验室改装费 5.协作费 二.国际合作与交流费 6.0000 1.项目组成员出国合作交流 4.0000 1 人参加国际会议的会务费及旅差费 2.境外专家来华合作交流 2.0000 一名境外专家来华的差旅费 三.劳务费 5.0000 直接参加项目研究的研究生、博士后人员的劳务费 四.管理费 3.5000 5%管理费 合 计 70.0000 国家其他计划资助经费 与本项目相关的 其他经费资助（含部门匹配） 其他经费来源 其他经费来源合计 0.0000 第 4 页 版本 1.017.551 国家自然科学基金申请书 2011 版 申请者在撰写报告正文时，请遵照以下要求： 1、 请先选定"项目基本信息"中的"资助类别"，再填写报告正文； 2、 在撰写过程中，不得删除系统已生成的撰写提纲（如误删可点击“查 看报告正文撰写提纲”按钮，通过"复制/粘贴"恢复）； 3、 请将每部分内容填写在提纲下留出的空白区域处； 4、 本要求将