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实施日期

1. 范围
本标准规定了 微晶纤维素PH101产品的生产工艺操作要求，原辅料、包装材料、成品及过程产品的质量标准和技术参数及物料平衡计算方法等。

2. 引用标准
《中国药典》2000版
《药品生产质量管理规范》1998年修订。

3. 概述
3.1化学名：微晶纤维素PH101
3.2英文名：Microcrystalline Cellulose
3.3批准文号:鲁卫药准字(1998) 第052432号
3.4性质与用途
本品为白色或类白色粉末,无臭、无味。

本品具有赋形、粘合、吸水膨胀等作用，在药剂中主要用作直接压片的粘合剂、崩解剂和填充剂；本品主要用作制造胶囊剂。

4．原辅料、包装材料、产品过程和产品的质量标准
4.1原辅料
4.1.1棉浆粕
a. 外观：本品为白色板状纯棉纤维;无油污、无明显斑点及铁锈
b. 干燥失重:不超过10.0%。

c. 灰分:不超过0.15%。

e. 聚合度:应为600-800。

f. 含量:应不低于97.0%。

4.1.2工业盐酸
a. 外观：本品为淡黄色透明液体，无漂浮异物，无沉淀物。

b. 相对密度：应为1.13-1.19。

c. 重金属：不超过0.001%。

d. 含量：应不低于28%。

4.2 包装材料

4.2.1内包装材料
材质：聚乙烯塑料
规格：1200mm×800mm
微生物限度：
细菌数、霉菌数不超过100个/ dm2.
2)致病菌：大肠杆菌 阴性
金黄色葡萄球菌 阴性
4.2. 2 外包装材料
材质：桶身由土黄色板纸和粘合剂加工而成，桶底、盖由五合板制成，桶箍为镀锌材料。

规格：内径×内高 440mm×850mm
内容：见SOP-PMS 02 01
4.3 产品质量标准
4.3.1 [性状]本品为白色或类白色结晶性细粉；无臭、无味。在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。

4.3.2 [鉴别]应呈阳性反应。

4.3.3 [检查]
a. 细度：不能通过60目筛的粉末不超过1.0%，能通过200目筛的粉末不少于70.0%。

b. 酸碱度：应为5.0-7.5。

c. 水中溶解物：不得超过0.2 %。

d. 氯化物：不得超过0.03%。

e. 淀粉：应呈阴性反应。

f. 干燥失重：不得超过5.0%。

g. 炽灼残渣：不得超过0.05 %。

h. 重金属：不得超过0.001%。

i. 含量：应为97.0-102.0%。

4.3.4 [微生物限度]
细菌数不超过1000个/g
霉菌数不超过100个/g
致病菌不得检出。

4.4 过程产品
4.4.1 酸化液浓度0.70-0.80mol/l。

4.4.2 氯含量：不得超过35mg/l。

4.4.3 酸碱度：应为7-8。

4.4.4浆液固含量15-18%。

5. 反应原理与工艺流程图
5.1 反应原理
棉浆粕在酸性条件下水解制得微小结晶体。

5.2 工艺流程图
水 解 → 精 制→ 干 燥 → 粉碎包装 → 成 品
④④②②
质量监控点12个
5.3 工艺配比
原辅料 重量 配比
棉浆粕 260kg 1
工业盐酸 215kg0.827
电渗析水 2000kg7.7
6. 工艺过程
6.1 备料
6.1.1 按生产指令领取260kg棉浆粕摆放在货架上，向高位槽内打入工业盐酸，备用。

6.1.2 向反应釜中加入工艺用水2000kg，加入工业盐酸215kg，监测酸液浓度应为0.70-0.80mol/l。

6.2 水解
6.2.1 质量监控点
酸液浓度0.70-0.80 mol/l
水解温度95-105℃
时间10-30分钟（由原料聚合度而定）
筛网目数16目
6.2.2 操作过程
将釜内酸化液升温至60℃-70℃，投入棉浆粕260kg，继续升温，控制温度95-105℃10-30分钟（由原料聚合度而定），降温放料。

6.3 精制
6.3.1 质量监控点
PH应为7-8
氯含量：不超过35mg/l
无盐水阳离子监测应呈阴性
浆液固含量15-18%
6.3.2操作过程

向漂洗池内加入工艺用水，将料荡起，加满水后使斑点随水溢出，加水量以不溢料为准，重复上述操作，漂至可见斑点。将料打入板框压滤机后，打入稀氨水溶液调节PH值7-8，用电渗析水洗至氯化物合格，吹滤后，将物料转移至料车，罩上车罩，以批生产记录标识状态。

向打浆釜内加入无盐水适量，投入滤饼使浆液固含量15.0-18.0%之间，启动搅拌、混匀2小时，从放料口放出30-50kg重新倒入打浆釜，继续混匀30-60分钟。

6.4 干燥
6.4.1 质量监控点
干燥温度 进风口260-280℃出风口温度90-110℃
干燥失重 不超过4.5%
6.4.2 操作过程
将浆液通过管道打入贮罐，按设备操作规程将物料进行干燥，控制进风口温度260-280℃，出风口温度90-110℃，干燥后的物料转移至洁净区，紫外线灭菌30-60分钟。

6.5 包装
6.5.1 质量监控点
筛网120目
每件净重50kg误差+0.1kg
6.5.2 按旋振筛操作规程，启动旋振筛，调试正常后进行筛分，每50kg为一包装，内包装为双层聚乙烯塑料袋，外包装为纸板桶。收集筛上滞留物和小袋间料，按规定方法处理后降级使用。

7. 工艺卫生要求
7.1 一般生产区
操作台应平整、清洁、无积水、无杂物、无与生产无关的物品。

地面、墙壁、房顶见本色，无蜘蛛网、无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁死角。

应有防止无啮齿类动物和蚊蝇进入的设施。

内部照明应符合操作要求。

7.2 洁净区
必须达到一般生产区规定的所有要求。

洁净区中所有建筑表面应光滑、洁净、完好、不产生渗透作用，并能够耐受多种清洁
剂和消毒剂的反复使用。

生产过程中的滞留物、扫地料应及时清除。

紫外线消毒每班不少于60分钟，消毒剂消毒周期为每24小时一次。

7.3 设备及工器具洁净周期
反应釜、漂洗池、板框压滤机、离心机、打浆釜、旋振筛、喷雾干燥机每班清洁一次
过程产品周转车、周转袋、空气过滤器每周清洁一次。

7.4 操作人员
上岗前必须按《人员出入SOP》更换清洁、完好符合区域规定要求的岗位服。

上岗前必须将手洗干净、不得涂抹化妆品、不得佩戴手饰和手表。

保持个人卫生做到“四勤”：勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣服、勤洗澡。

8. 技术安全和劳动防护
8.1工业盐酸具有强烈腐蚀性，工作前应穿戴好防护用品：胶靴、乳胶手套和口罩。

8.2反应釜上所安装的照明灯应为低压电源开关，严禁用湿手接触电器开关以防触电事故发
生，停电时所有电源电器开关应及时关闭。

8.3 所有蒸汽管道外必须加包隔热层。

8.4筛分时产生大量粉尘，严禁将火种带入生产区，以防失火引起粉尘爆炸。

8.5 严格遵守劳动制度，不准串岗、脱岗、不准随意开动机器。

9. 综合利用和“三废”处理。

9.1 降温水通过冷却后可重复再利用。

9.2 洁净区扫地料和筛上滞留物可用作工业级微晶纤维素。

10. 操作工时及生产周期
10.1 操作工时
工序 配料水解 精制 干燥筛分
时间（h） 0.52.516 10 8
10.2 生产周期37小时
11. 劳动组织与定岗定员
工序办公室水解精制 干燥 筛分
定员 1 1 3 31
12. 设备一览表及主要生产能力见附表
单班、单罐月生产能力为3.95吨
13. 原料能源消耗和经济技术指标
13.1 经济技术指标
月一次合格批数
13.1.1 一次合格率=-------×100%
月生产批数

月合格批数
13.1.2 合格率=---×100%
月生产批数

月成品量
13.1.3 收率=------------×100%
月原料量（主要原料）